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植物對苯二酚衍生物HQ17(3)對急性淋巴性白血病細胞株Reh的毒殺機制

為了解決臻 vg10 PTT的問題，作者陳怡臻 這樣論述：

急性淋巴性白血病為兒童常見癌症，起因於淋巴系造血相關基因、致癌基因(Oncogene)、酪胺酸激酶(Tyrosine kinase)基因等變異或轉位導致細胞分化生長機制異常。雖然以現今治療策略可以幫助80~90% ALL兒童病患達到完全緩解，然而少部分兒童及高比例成人ALL病患會對治療藥物無反應或產生藥物抗性，或者病患本身攜有高風險基因變異，不一定有合適的標靶治療藥物因此造成預後不佳，這些情況都成為了目前ALL治療研究與開發的重點與方向。天然小分子化合物10’(Z),13’(E),15’(E)heptadecatrienylhydroquinone (HQ17(3)) 萃取自台灣漆樹。在過去

文獻中已知具有選擇性抑制癌細胞的能力，在多種實質腫瘤細胞具有良好毒殺效果，其中於Huh7細胞發現HQ17(3)會結合性修飾DNA拓樸異構酶導致DNA斷裂、半胱胺酸蛋白酶(caspase)活化及引起氧化壓力；正常人類周邊血單核球細胞(PBMCs)在HQ17(3)環境下生長情形不會受影響，且施打HQ17(3)不危害健康大鼠生理機能。我們過去研究發現HQ17(3)對ALL細胞株的毒殺效果更佳(IC50約1~3μM)，且短時間內即有作用(24小時)，HQ17(3)在T-ALL細胞株Jurkat造成caspase-dependent細胞死亡而在B-ALL細胞株RS4;11及SUP-B15則造成caspa

se-independent細胞死亡，顯示在不同基因背景或細胞種系之下HQ17(3)可能引導的促死亡訊號與機制不盡相同。本論文研究以帶有ETV6-RUNX1 t(12;21) 基因轉位且對ALL治療一線用藥Dexamethasone具抗性之ALL細胞株Reh作為實驗細胞模型，我們發現HQ17(3)處理之下Reh出現死亡特徵: 內膜外翻、caspase活化/PARP切割、粒線體膜電位喪失及細胞毒殺。然而以pan-caspase inhibitor z-VAD與HQ17(3)共處理無法緩解細胞死亡說明HQ17(3)造成Reh caspase-independent 細胞死亡；我們在HQ17(3)處

理5個小時觀察到錯誤蛋白摺疊反應相關蛋白表現提升，表示HQ17(3)誘發內質網壓力，為了解鈣離子由內質網釋出是否導致粒線體膜電位喪失與損傷促進ROS壓力累積引發細胞死亡，利用鈣離子螯合劑BAPTA-AM或抗氧化劑vitamin C, glutathione可以減輕HQ17(3)誘導粒線體膜電位下降及細胞死亡，顯示鈣離子失衡及氧化壓力為促成細胞死亡之重要因素。HQ17(3)也會引發細胞自噬，利用自噬抑制劑chloroquine及bafilomycin A1可以顯著挽救粒線體膜電位喪失及細胞死亡，顯示過度自噬機制的發生可能為HQ17(3)引起細胞死亡當中之重要的角色。此外，我們發現HQ17(3)處

理5小時細胞內粒線體總量即發生下降情形，雖然鈣離子螯合劑、抗氧化劑與細胞自噬抑制劑皆可削弱HQ17(3)造成之細胞死亡，但粒線體總量下降情形並未緩解。而HQ17(3)如何引發Reh細胞內質網壓力、細胞自噬與粒線體總量下降機制之間關連仍待深入探討。在preB-ALL細胞模型中，HQ17(3)常可同時誘發內質網壓力、氧化壓力及細胞自噬，達到快速抑殺白血病細胞的效果。除探討HQ17(3)引發Reh細胞內機制外，我們也測試HQ17(3)是否可以與ALL治療一線用藥合併使用之可行性，結果顯示以低於HQ17(3) IC50濃度處理可以增加細胞對Dexamethasone的感受性。本論文研究期望透過了解HQ

17(3)誘發細胞死亡詳細訊息傳遞或機轉，在未來能對高風險ALL治療藥物與合併用藥策略的發展有所助益。

操作式工具性日常生活活動測驗在台灣老年人的發展與使用

為了解決臻 vg10 PTT的問題，作者陳惠媚 這樣論述：

日常生活活動(Activity of Daily Living; ADL)功能的健康是一個老年人維持獨立之重要因素。工具性日常生活(Instrumental ADL; IADL)功能被定義為處理日常生活的認知複雜任務之能力，是評估社區獨立生活所必需的指標，傳統問卷式評估IADL有信效度不足的問題，操作式IADL評估可能可以改善此問題。研究目標為驗證一項在台灣新發展的IADL工具，作為老年人認知障礙族群之使用與發展。此工具參照當前國外操作式IADL工具，並考量台灣老年人特性，發展出台灣版操作型工具性日常生活測驗(Taiwan Performance-based IADL; TPIADL)。評估

任務內容包括電話簿查詢、金錢計算、食物組成命名、商品挑選以及服藥的規則判斷。本研究第一部分包括研究(一)和研究(二)，分別驗證TPIADL在阿茲海默氏症(Alzheimer’s Disease, AD)及血管性失智者(Vascular Dementia, VaD)之效度。第二部分是研究(三)驗證TPIADL工具在慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease, CKD)病患的早期IADL失能之有效性，並探討與身體功能之相關性。結果在研究(一) AD之效度: TPIADL內在一致性為0.82，與問卷式IADL日常生活量表(r=-0.756) 相關性高；接收者操作特徵(receiver

operating characteristic, ROC)曲線下面積達0.90 (95% CI = 0.84–0.97, p