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低劑量骨成形蛋白二及其短鏈胜肽於人工植體周圍齒槽骨再生試驗

為了解決Seroma formation的問題，作者趙悅伶 這樣論述：

人工植牙乃重建缺牙區的主流之一，臨床上常遇到齒槽骨缺損不足的病人而無法直接置放人工植體，需要進行額外手術來增加骨量。大範圍骨缺損及植體周圍骨缺損在如今仍是一項困難的挑戰。本研究旨在測試以人工合成骨塊加入骨成形蛋白二或其抗原決定位之短鏈胜肽，修復植體周圍大範圍骨缺損的潛力及效益。 研究分為兩個單元。第一單元的主要目的在建立實驗犬下顎骨之植體周圍臨界骨缺損模型，以此模型測試人工合成骨塊是否能作為良好的支架以及骨成形蛋白二之載體，並找尋骨成形蛋白二之最低有效劑量，證實此最低有效劑量能成功誘導植體周圍大範圍齒槽骨再生。第二單元的主要目的則在測試位於骨成形蛋白二抗原決定位之短鏈胜肽是否同樣具有誘導

齒槽骨再生之功能，將短鏈胜肽之功效及使用劑量和骨成形蛋白二相互比較，期待未來能取代昂貴及有副作用之骨成形蛋白二。 實驗首先建立實驗犬下顎骨之植體周圍臨界骨缺損模型。於米格魯雄性成犬之下顎做出高度四毫米、長度十毫米之齒槽骨缺損，並將人工植體（ø 4.0 x 8.5mm; Brånemark MkIII）的根部四毫米植入骨缺損中央，冠部四點五毫米則懸空於齒槽骨缺損中。此模型在無介入治療的組別中，於實驗終點無法達成植體周圍骨再生，因此證實為植體周圍之臨界骨缺損模型。 本實驗採用HAp (Hydroxyapatite)/TCP (Tri-calcium Phosphate)/Col (Coll

agen) 複合骨材當作支架及載體，加入0.02 mg/mL至0.2 mg/mL之骨成形蛋白二，測試其在無再生膜的情況下，於四週及八週癒合期內促進植體周圍骨再生的能力。植體的初級和次級穩定度由植體共振頻率作分析。植體周圍齒槽骨再生的效能則由放射影像、微電腦斷層影像、不脫鈣研磨骨組織切片之螢光骨標記及脫鈣骨組織染色來做分析測定。 實驗結果證實，植體周圍骨再生的能力受到骨成形蛋白二的劑量影響，骨成形蛋白二的濃度越高則齒槽骨再生的速度越快、新生骨質密度越高、植體穩定度也越好。HAp/TCP/Col 複合骨材加上 0.2 mg/mL 骨成形蛋白二可以誘導顯著優異的齒槽骨再生效能，並在八週內達到大範

圍植體周圍骨缺損之完全癒合。因此，我們定義出骨成形蛋白二之最低有效劑量為0.2 mg/mL，較FDA核可之INFUSE Bone Graft低7.5倍。以本研究的實驗模組同時可證實，在HAp/TCP/Col 複合骨材加上 0.2 mg/mL 骨成形蛋白二且不使用再生膜的模式下，齒槽脊增高手術可以和人工植體植入同時進行。 接著我們使用同樣的植體周圍臨界骨缺損模型與相關分析方法，以高於骨成形蛋白二最低有效劑量20至100倍之濃度，來測試骨成形蛋白二抗原決定位之短鏈胜肽是否同樣具有誘導齒槽骨再生的功能。實驗證實 4–20 mg/mL 短鏈胜肽確實具有誘導植體周圍骨再生之能力，但其骨導引再生的效能

皆不及 0.2 mg/mL 骨成形蛋白二。20 mg/mL 短鏈胜肽的表現類似於 0.02 mg/mL 骨成形蛋白二的表現。因此推測短鏈胜肽和骨成形蛋白二在質量比1000:1時能達成類似的骨誘導能力。 總結來說，骨成形蛋白二應用於植體周圍齒槽脊增高手術之最低有效劑量為0.2 mg/mL，HAp/TCP/Col 複合骨材加上 0.2 mg/mL 骨成形蛋白二能取代自體骨移植的需求並達成植體周圍大範圍骨再生的困難任務。相信未來研究改良及劑量調整後，骨成形蛋白二抗原決定位之短鏈胜肽有潛力可以作為骨成形蛋白二的替代產品。

整形重建手術成果分析及降低併發症之研究

為了解決Seroma formation的問題，作者邱文寬 這樣論述：

1. 研究壹: 多次游離皮瓣手術在同一患者的口腔癌重建中是否安全？ ：結果和併發症分析頭頸癌患者的游離皮瓣重建可以提供可靠而有效的傷口覆蓋。在此，我們將介紹成果並分析多次游離皮瓣重建手術的併發症及危險因子。總共分析了40位共接受92個游離皮瓣的患者(42個初次游離皮瓣和50個二次游離皮瓣)。最常見的顯微吻合血管是對側表淺甲狀腺血管（68％）。初次和二次游離皮瓣最常使用的皮瓣是大腿前外側皮瓣（64.3％和62％）。二次游離皮瓣的成功率為92.0％，而初次游離皮瓣的成功率為92.9％，無統計學意義差異。女性與傷口延遲癒合，OR為90.91（95％CI 0.001-0.17，p = 0.00

1），糖尿病也有獨立相關性OR為31.14（95％CI 2.60-373.19，p = 0.007）。二次游離皮瓣並非任何併發症的危險因素。與初次的游離皮瓣重建手術相比，二次游離皮瓣手術是一種可靠的頭頸部重建手術方法，沒有造成更高併發症發生率。2. 研究貳:義乳重建中的義乳不正常運動(Animation deformity)之概述義乳不正常運動是一種以胸大肌收縮造成植入物變形移位的難看併發症。由於最近對該現象的重視提高，也引起了對胸大肌上乳房重建的風氣。但有關義乳不正常的原因和影響的研究有限。具體而言，沒有發現特定於患者的危險因素可導致義乳不正常運動。放置在胸大肌下和胸大肌切斷是與義乳不

正常運動嚴重程度相關的唯一圍術期因素。我們對義乳不正常運動的定量分析進一步讓我們對這種現象的有更多理解，在此我們結合當前的分類標準對此進行介紹。我們還將更廣泛地回顧有關義乳不正常運動的當前文獻，包括其成因，風險因素，對患者預後的影響以及當前的治療選擇。總體結論，在此類患者身上會造成情緒困擾的併發症，且大多數患者希望接受手術的方法，以免出現義乳不正常運動。治療選擇的方法從將義乳轉換到胸大肌上、或胸大肌分段切開術、或選擇性神經切斷，或肉毒桿菌毒素注射。3. 研究參:乳房重建中義乳不正常運動變形的定量分析義乳不正常運動的特徵在於，胸大肌下植入物的乳房重建術後，因胸大肌收縮造成植入物變形。由於現

有文獻缺乏客觀，定量的數據，無法測量和分析義乳不正常運動變形，我們試圖通過深入的客觀定量分析來補充主觀評估的誤差，對接受胸大肌下義乳重建術的患者進行前瞻性視頻動畫性分析。使用成像軟體對靜止和收縮狀態下的乳頭位移和輪廓變形的表面積進行定量。將動畫程度與乳房大小，身體質量指數，胸大肌切斷，併發症和放射治療進行比較。結果：分析了一百四十五例乳房重建（88位病患），乳頭平均位移為2.12±1.04 cm，乳頭平均位移向量為62.5±20.6度，皮膚輪廓不規則區域的平均面積比例為16.4±15.41％。術中胸大肌切開，平滑/圓形植入物和雙側重建與義乳不正常運動變形相關。我們以乳頭淨移位2公分為閾值和皮膚

輪廓不規則25％為閾值進行三級評分系統，在1級，2級和3級中分別佔41.4％和35.9％，在3級中佔22.8％。且不同評分者之間的認可度為89.5％（kappa = 0.84）。結論：本研究首次提出了乳房重建中義乳不正常運動的定量分析。由乳頭位移向量的幾何分析暗示了下側胸大肌肌節是導致義乳不正常運動畸形的主要來源。我們開發了相應的分級方式，提供一個標準化的方法，未來藉此方法來客觀討論不同研究。4. 研究肆:新穎的肌切開-莢膜切開術和肌肉內脂肪移植（簡稱McFat）治療胸大肌上義乳重建的軟組織缺損以義乳為主的乳房重建是美國最受歡迎的乳房重建方式，佔2017年進行的106295例乳房重建的8

2％。歷史上，義乳為主的乳房重建最初是在胸大肌上進行的，但由於高的皮膚壞死率，植入物的露出率和美容性差，因此不受歡迎。在過去的40年中，胸大肌下植入義乳法一直是首選的治療方法。然而，近年來，人們對胸大肌上重建很感興趣是由於胸大肌下重建的某些不良後遺症，即義乳不正常運動和術後疼痛增加，使得胸大肌上的乳房重建術重新出現。幸運的是，伴隨我們的新技術使胸大肌上重建成為可行的選擇，包括降低併發症發生率和改善外觀。胸大肌上重建在美學上的一個關鍵缺點是在乳房上方會有挖空的變形。傳統解決方案是將脂肪轉移到上方的皮下空間。但是，在胸大肌上乳房重建中上軟組織極少（無胸肌），並限制了可以注射的脂肪數量，又會降低脂肪

的存活使得脂肪很難掩蓋植入物邊緣。為了改善這個美學問題，我們描述了一種新穎的肌切開-莢膜切開術和肌肉內脂肪移植（簡稱McFat）技術來解決此問題。具體來說，我們進行了結合莢膜切開術和胸大肌切開術，創建了一個高度血管化的新空腔，比傳統的薄且血管化程度低的乳房切除術上方皮瓣更適合脂肪移植。其次，為了能夠有更大的脂肪移植空間，本技術還因結合掀起胸大肌肌肉方式，而一併達到美化胸前上緣挖空變形。5. 研究伍:經足背蹠骨切除術治療慢性足底傷口的初步研究慢性足底潰瘍的臨床十分難處理的問題。壓力負荷常常是最需要解決的問題。在本文中，我們報告了一種降低足底壓力的手術方法：經足背蹠骨切除術。 2011年3月

至2016年10月，台北萬芳市立醫院（台北醫學大學）對16例患有慢性足底潰瘍的患者進行了蹠骨切除術。通過足背切除約0.5〜1 cm長的骨頭。足底傷口僅用清創術治療或同時用皮膚移植。總共納入了16例平均年齡為57.81歲（標準差為11.6）歲的患者（男12例，女4例）。 15例患者（93.75％）被診斷出患有第2型糖尿病，平均診斷糖尿病時間為20.66年（5-30年）。平均糖化血紅蛋白為9.14（範圍5.2〜13.2）g / dL。平均足底傷口尺寸為5.72 cm2。四名患者（25％）需要接受平均植皮大小為8.13平方公分。平均術後追蹤時間為15.2個月。足底傷口完全治癒共14例（87.5％），

平均癒合時間為2.14個月，併發症部分，沒有足底潰瘍復發，但是兩名患者於術後平均7.5個月發生了轉移性潰瘍（12.5％）。結論:經足背蹠骨切除術是減少慢性足底傷口壓力負荷的有效方法。我們的研究提供了此方法來解決難題，傷口癒合率高，復發少。6. 研究陸:富含血小板血漿治療萎縮性痤瘡疤痕的輔助治療的Meta-analysis大量研究調查了富含血小板血漿（PRP）作為萎縮性痤瘡疤痕的輔助治療方法的作用。但結果卻不太一樣，並且沒有最新的Meta-analysis證實萎縮性痤瘡疤痕的治療。所以我們針對萎縮性痤瘡疤痕進行Meta-analysis，評估以PRP為輔助治療的副作用及改善效果。該研究遵循

PRISMA指南至2018年9月，使用PubMed，EMBASE，MEDLINE和Cochrane圖書館的電子數據庫對文獻進行了全面搜索。這篇評論包括七篇文章。所有已發表的研究都將PRP用作輔助療法。主要療法包括部分雷射療法和微針療法。改善效果評估可分為改善程度極改善分數。以改善程度來分析的文章共有五篇研究（249名參與者），改善程度有四個程度的改善（在此分析中，第3級和第4級被視為改善）。以改善分數來分析的文章共有四項研究（200名參與者），其中報告了平均改善得分。與對照組相比，PRP組的改善程度明顯較高（WMD = 8.19； 95％CI，4.32至15.52； p