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亞甲基四氫葉酸還原酶和甲硫氨酸合成酶還原酶基因型對於大腸直腸癌易感性之探究

為了解決kq200的問題，作者黃岱琳 這樣論述：

亞甲基四氫葉酸還原酶 (MTHFR)和甲硫氨酸合成酶還原酶 (MTRR)是葉酸代謝中重要的酵素， 這兩種酵素和去氧核糖核酸的合成及甲基化息息相關，推測可能進而影響癌症的發生。本研究的目的是在探討MTHFR與MTRR 基因型對台灣族群中對於大腸直腸癌易感性的貢獻。本研究利用病例組-對照組 (case-control) 研究模型探究MTHFR 外顯子C677T (rs1801133), A1298C (rs1801131) 及 MTRR 外顯子A66G (rs1801394), C524T (rs1532268) 等處位點之基因多型性與台灣大腸直腸癌之相關性，我們招募多達362名大腸直腸癌患者，

並招募年齡及性別匹配之健康對照組，爾後利用PCR-RFLP基因分型法進行MTHFR與MTRR 基因型與大腸直腸癌易感性關聯的分析。在MTHFR部分，A1298C於對照組和病例組中的對偶基因型無論比例與分佈均無顯著差異，在C677T位點上帶有變異T對偶基因者比帶有野生型 (C) 者具有較低的大腸直腸癌易感性 (OR=0.61, p=0.0001)。C677T 位點上之 CC, CT 及TT基因型分佈百分比在大腸直腸癌組別中分別為64.1%, 29.8% 及6.1%，在對照組中則分別為51.1%, 37.0% 與11.9% (p for trend=0.0006)。我們發現MTHFR C677T

的TT基因型對不抽菸者甚至是抽菸與不喝酒者均具有保護作用，於喝酒組別中則沒有觀察到顯著的保護作用。在MTRR部分，病例組和對照組之間 C524T 的基因型或對偶基因頻率沒有任何差異分佈。而A66G位點則被觀察到與大腸直腸癌風險有關 (p for trend=0.0087)，A66G 的G對偶基因對於CRC 之易感性低於野生型 A 對偶基因 (p=0.0049, OR=0.39)。在基因-生活習慣 (gene–lifestyle) 分析中，觀察到在A66G位點帶有變異 G者對於不抽菸及不喝酒者具有保護的作用，在抽菸及喝酒者中則不具有類似的作用。我們的研究發現 MTRR A66G 位點上的GG 基

因型和 MTHFR C677T位點上的 T對偶基因可以作為台灣大腸直腸癌 風險的嶄新預測生物標記。我們相信，若能進一步釐清MTHFR、MTRR和MTR基因型/表現型在台灣大腸直腸癌中扮演之角色，將對於解決台灣大腸直腸癌盛行率居高不下的問題，做出一定的貢獻。